Qué es el gen ACTA2
El gen ACTA2 contiene las instrucciones para producir una proteína llamada α-actina del músculo liso
Localizado en el cromosoma 10, concretamente en la región 10q23.31, el gen ACTA2 es fundamental para que las células del músculo liso puedan contraerse y mantener la estructura y la función de vasos sanguíneos y órganos.
Forma parte de la familia de genes que producen actinas, unas proteínas esenciales para el movimiento, la contracción y el mantenimiento de la estructura de las células.
¿Qué es el músculo liso?
El músculo liso es un tipo de músculo presente en gran parte de nuestros órganos, incluidos los vasos sanguíneos, pulmones, aparato digestivo, vejiga y ojos. A diferencia del músculo esquelético, que utilizamos de forma voluntaria para caminar, levantar objetos o movernos, el músculo liso funciona de manera involuntaria. Su actividad permite regular de forma automática muchas funciones esenciales del organismo.
Entre otras funciones, el músculo liso participa en:
- el movimiento de los alimentos a través del sistema digestivo;
- la regulación del flujo sanguíneo y la presión arterial;
- el funcionamiento de vejiga y vías urinarias;
- la regulación del diámetro de los bronquios;
- la dilatación y contracción de la pupila;
- determinadas funciones del aparato reproductor;
- la contracción de pequeños músculos de la piel, como los que producen la llamada “piel de gallina”.
Precisamente porque el músculo liso está presente en tantas partes del cuerpo, una alteración de su funcionamiento puede tener consecuencias en diferentes órganos y sistemas.
¿Qué ocurre en ACTA2 si hay una variante?
Algunas variantes o mutaciones en ACTA2 pueden alterar cómo se forma, se organiza o funciona la α-actina dentro de las células del músculo liso.
Como consecuencia, estas células pueden perder parte de su capacidad para contraerse correctamente, lo que puede afectar especialmente a las paredes de los vasos sanguíneos y, dependiendo de la variante, también a otros órganos donde el músculo liso es esencial.
Esto puede provocar:
- alteraciones en la estructura de los vasos sanguíneos;
- dificultades para regular correctamente el flujo sanguíneo;
- mayor riesgo de determinadas complicaciones vasculares;
- afectación de otros órganos y sistemas en algunas variantes.
ACTA2: un espectro de manifestaciones clínicas
Las variantes de ACTA2 forman un espectro clínico muy amplio. Entre las enfermedades y manifestaciones asociadas se encuentran:
No todas las variantes ACTA2 se manifiestan igual. Algunas se asocian a enfermedad aórtica y vascular, mientras que otras pueden producir una afectación multisistémica, como refleja la tabla de asociaciones genotipo-fenotipo de variantes de ACTA2.
+: Fenotipo descrito en al menos una persona portadora de la variante indicada.
−: Fenotipo evaluado específicamente y cuya ausencia se ha documentado en la persona o personas citadas.
NR: No descrito, no evaluado sistemáticamente o sin evidencia suficiente específica de la variante para clasificar el fenotipo como presente o ausente.
El símbolo + indica una asociación documentada y no implica penetrancia completa (es decir, no significa que todas las personas portadoras de esa variante vayan a presentar dicha manifestación).
† En la familia descrita con la variante p.Asn117Lys no se encontraron indicios de enfermedad de la aorta torácica en el momento de la publicación. La persona descrita con la variante p.Asp181Val no presentaba indicios de enfermedad aórtica ni de alteraciones de la función ocular.
‡ Se han descrito accidentes cerebrovasculares (ictus) en personas portadoras de las variantes p.Asn117Thr, p.Asn117Ile y p.Asn117Ser. Sin embargo, los estudios disponibles no caracterizaron suficientemente la anatomía cerebrovascular como para clasificar estos casos dentro de la arteriopatía característica de ACTA2, similar a la enfermedad de moyamoya.
§ Si se mantiene la clasificación de «estenosis arterial no cerebral» para la variante p.Arg39His, deberá verificarse el fenotipo con la publicación original que describe el caso antes de la presentación definitiva.
¶ La asociación entre la variante p.Arg39Gly y la persistencia del conducto arterioso (PDA) también deberá comprobarse en la publicación original del caso antes de su publicación.
Por qué es importante reconocerlas pronto
Identificar una enfermedad relacionada con ACTA2 puede ayudar a establecer el seguimiento médico adecuado, anticipar determinadas complicaciones y conectar a pacientes y profesionales con equipos que conocen estas patologías.
Bibliografía:
1. Hafen BB, Shook M, Burns B. Anatomy, Smooth Muscle. [Updated 2023 Jul 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan.